当前我国不孕症发病率已达18%，超两成不孕患者长期受反复胚胎着床障碍困扰，助孕屡屡失败。今天，2025年度国家科学技术奖励大会上传来消息，上海交通大学医学院附属仁济医院孙贇教授牵头完成项目《着床障碍疾病精准诊治关键技术的创新与推广应用》荣获国家科学技术进步奖二等奖。该研究聚焦临床痛点，开发的胚胎受精前培养体系及卵母细胞与胚胎无创诊断新方法，破解助孕过程中“种子差、土壤劣、移植难”三大难题，为数万难治性不孕家庭圆了生育梦想。
聚焦着床障碍三大难点精准破题
项目负责人、仁济医院副院长、生殖医学科学科带头人孙贇教授介绍，着床障碍疾病是辅助生殖助孕失败的主要原因，项目针对助孕过程中“种子差、土壤劣、移植难”三大临床难题，围绕胚胎质量、子宫内膜容受性和个体化移植方案，实现“精选种子、浇灌土壤、优化种植”，最终助力孕产妇顺利诞下孩子。
解决着床障碍难题要面对的第一个挑战就是如何在有限条件下选出好的“种子”，即优质胚胎。孙贇带领团队首创无创检测技术，新技术有别于传统的胚胎植入前遗传学诊断/筛查方法，通过极少的废弃细胞或培养液即可筛查出健康胚胎，减少了活检对胚胎造成的损伤，有效提升了优质胚胎筛选几率和质量。
精选出的种子，还需要好的土壤方能生根发芽。“我们突破的第二个难题就是改善胚胎成长的环境，为种子着床创造良好的基础。”团队通过绘制内膜全时程分子图谱，将着床窗诊断精度提至小时级，可实现精准校正患者着床窗偏移。研发的仿生培养技术，则尽可能模拟还原真实母体环境，优化胚胎成长环境，提升囊胚形成率。起到关键作用的一项研究，是由中国科学院院士陈子江教授与孙贇团队共同发起的“强的松治疗反复胚胎种植失败（RIF）有效性”多中心随机对照临床研究，它证实了盲目用强的松（辅助生殖过程中常用的免疫制剂）反增早产风险，帮助每年数十万孕妇避免了不必要的激素暴露，大大增加了辅助生殖成功率。该研究也入选了《中国2023年度重要医学进展》。
最后一步优化胚胎种植方案，团队采用冷冻胚胎移植策略，降低了卵巢过度刺激风险，保障了母婴安全，这也推动了全球标准变革。作为单胚胎移植策略在国内的主要推动者之一，孙贇带领团队在临床中采用这一方案，使得多胎率下降60%，大幅降低早产风险，守住母婴安全底线。
科研是从临床中来，到临床中去
临床发现问题、科研寻找答案、成果反哺患者，这是孙贇及其团队乃至整个仁济医院生殖医学科的理念。
周女士（化名）及丈夫一直渴望有个孩子。经诊断发现周女士排卵障碍，为原发性不孕。一家人辗转内国外多家医院进行试管婴儿助孕均以失败告终。5次取卵，12次胚胎移植，过程中周女士经历了多次中重度卵巢过度刺激综合征（OHSS），3次因胸腹水等严重症状住院治疗。
2020年，周女士慕名来到仁济医院生殖医学科，经过次宫腔镜手术排除内膜病变后，孙赟团队为其制定了精准诊疗方案：采用温和促排方案及全胚冷冻移植策略，获得12枚卵子，冻存6 枚优质囊胚，这一方案有效避免了多卵泡发育及鲜胚移植妊娠导致的OHSS发生。
之后，团队使用自行研发的子宫内膜着床窗诊断试剂盒（ERT）检测，发现与常规胚胎移植时机相比，周女士的着床窗向后偏移达27小时。随即，将患者胚胎移植时间推迟，成功移植1枚冷冻囊胚。
经由冷冻胚胎移植策略、个体化免疫治疗策略、着床窗诊断技术及单胚移植策略进行助孕，十余年辅助生殖反复失败的周女士顺利临床妊娠，诞下一名足月健康婴儿，一家人多年的生育愿望最终在仁济医院得以实现。
“帮助像周女士这样的不孕家庭实现生育愿望，是我们开展研究的动力和意义所在。我们希望用科研创新破解诊疗难题，把患者的困境，变成原创突破的起点。”孙贇表示。
从不孕不育发病机制的深度探索，到胚胎发育与遗传诊断技术的持续优化；从生殖内分泌疾病诊疗方案的迭代升级，到辅助生殖安全性与母婴长期健康的随访研究；从百万级临床大队列的搭建，到全国多中心循证医学研究的推进，仁济医院生殖医学科始终走在临床诊疗、科研创新的前列。作为上海市唯一的国家人类辅助生殖技术培训基地、上海市人类辅助生殖技术质量控制中心，仁济生殖更扛起了引领行业发展、守护区域医疗质量的重任。
“辅助生殖技术作为一门新兴学科，需要更多的交叉学科来推动技术研发与科研创新。接下来，我们将聚焦医工结合，与全国同道一起，共同助力建设生育友好型社会。”孙贇说。
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